Mutasyona Genê Fusion EML4-ALK ya Mirovan

Ev kît ji bo tespîtkirina kalîteyî 12 cûreyên mutasyonê yên genê fusion EML4-ALK di nimûneyên nexweşên pençeşêra pişikê yên hucreya ne-biçûk de di vitro de tê bikar anîn.Encamên testê tenê ji bo referansa klînîkî ne û divê wekî bingehek yekane ji bo dermankirina kesane ya nexweşan neyê bikar anîn.Pêdivî ye ku bijîjk li ser encamên testê li ser bingeha faktorên wekî rewşa nexweş, nîşaneyên derman, bersiva dermankirinê, û nîşaneyên din ên ceribandina laboratîf darazên berfireh bidin.Penceşêra pişikê li çaraliyê cîhanê tîmora xerab a herî gelemperî ye, û 80% ~ 85% ji bûyeran kansera pişikê ya ne-biçûk (NSCLC) ne.Têkiliya genê ya proteîn-mîna 4 (EML4) bi mîkrotubula ekinodermê ve girêdayî ye û lîmfoma kînaza anaplastîk (ALK) di NSCLC de armancek nû ye, EML4 û ALK bi rêzê ve di nav mirovan de bandên P21 û P23 yên li ser kromozoma 2-ê ne û bi qasî 12-an têne veqetandin. milyon cotên bingehîn.Bi kêmî ve 20 guhertoyên hevgirtinê hatine dîtin, di nav wan de 12 mutantên fusionê yên di Tablo 1-ê de hevpar in, ku mutant 1 (E13; A20) ya herî berbelav e, li dû mutantên 3a û 3b (E6; A20), bi qasî 33% û 29% ji nexweşên bi EML4-ALK gene fusion NSCLC, bi rêzê ve.Inhibitorsên ALK yên ku ji hêla Crizotinib ve têne temsîl kirin dermanên armanckirî yên molekulên piçûk in ku ji bo mutasyonên tevhevkirina genê ALK hatine pêşve xistin.Bi astengkirina çalakiya herêma ALK tyrosine kinase, rêyên wê yên îşaretê yên nenormal ên jêrîn asteng dike, bi vî rengî mezinbûna hucreyên tumor asteng dike, da ku bigihîje terapiya armanckirî ya ji bo tumoran.Lêkolînên klînîkî destnîşan kirin ku Crizotinib di nexweşên bi mutasyonên fusionê yên EML4-ALK de ji% 61 rêjeyek bi bandor heye, di heman demê de ew hema hema ti bandorek li ser nexweşên celeb-çovî tune.Ji ber vê yekê, tespîtkirina mutasyona fusionê ya EML4-ALK ji bo rêberkirina karanîna dermanên Crizotinib bingeh û bingehek e.